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在这项研究中，科学家们利用患者自身的调节性T细胞(Tregs)，可减轻免疫系统对胰岛素生成细胞的破坏，同时不损害免疫系统抵抗感染的能力。论文第一作者、加州大学旧金山分校Jeffrey A. Bluestone教授说，如果这种新疗法能在进一步的试验中证明有保护人体分泌胰岛素的能力，那么它将会成为“游戏规则的改变者”。 这项研究描述了两种互补的试验，可让科学家能够直接在实验室培养的细胞系统中监测ER功能。这种筛选系统可让我们能够测量促进ER功能的伴侣蛋白和分子的数量，以及ER正确折叠蛋白形成三维形状的能力。使用这种技术，他们发现，azoramide可独特地提高ER功能的这些方面。在进一步的机制研究中，他们也证明，azoramide能在多个ER应激模型中保护细胞免于死亡和功能障碍。研究人员接下来测试了azoramide在肥胖和2型糖尿病小鼠模型中是否是有效的，并确定，它能通过改善胰岛素生产β细胞的功能，而大大改善血糖水平，并增加外周组织感知胰岛素的能力。 研究人员通过高脂喂养SCID-beige小鼠构建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型，研究发现在进行干细胞移植后，高脂饮食刺激不会影响胰腺前体细胞向具有胰岛素分泌功能的胰腺细胞的分化成熟过程，并且这种细胞治疗方法能够改善接受了干细胞移植的小鼠在高脂饮食喂养下的葡萄糖耐受性，但其治疗效应要在干细胞移植24周后才会显现。 单纯依靠干细胞移植并不能完全改善饮食诱导的高血糖症和肥胖，因此研究人员对另一批II型糖尿病小鼠模型进行了胰腺前体细胞移植和糖尿病治疗药物的联合治疗，实验结果表明，选取的三种糖尿病治疗药物结合干细胞移植均能快速改善小鼠体重，并且干细胞移植与西格列汀或二甲双胍联用在移植后12周就可改善小鼠高血糖症。 根据早期的研究，研究人员确定，该药物——线粒体质子载体(protonophore)2,4-二硝基酚(DNP)相关的毒性，与其血浆峰浓度有关。他们发现，可以用低于毒性水平100多倍的血浆DNP浓度，达到其减少脂肪肝和肝脏炎症的疗效。 在接下来的研究中，该研究团队开发了一种新型口服控释形式的DNP，称为CRMP，可保持药物浓度低于毒性阈值100多倍。每日服用一次，CRMP产生了类似的积极效果，可逆转NAFLD与2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰岛素抵抗和高血糖，以及NASH动物模型的肝脏炎症和肝纤维化，无不良影响。 1，如果第一次发现的是胰岛素自身抗体(IAA)，这通常发生在出生后18月，但这项研究中大多数的受影响的婴儿不到1岁。如果再检测到第二种自身抗体，那么受试者将会患糖尿病，这个过程可能需要20年。 2，如果第一次发现的是靶向GAD65蛋白的自身抗体(GADA)，这通常发生在两岁半，然而这项研究中该现象在2岁时最常见。 3，如果两种自身抗体在第一次检测时同时发现，在TEDDY研究中，这类小孩有40%已经患上糖尿病。此外，参与研究的小孩中，有6.5%在6岁前产生了第一种自身抗体。 专家们对于胰岛素抑制肝脏生成葡萄糖的机制一直以来争论不休。许多人坚信，是由于胰岛素直接作用于肝脏抑制了葡萄糖生成。然而由耶鲁大学领导的这一研究小组揭示出了一个不同的过程，对当前的理论提出了挑战，其有可能促成一些新的治疗靶点。 耶鲁大学研究人员猜测，胰岛素是通过抑制脂肪分解，导致肝脏乙酰辅酶A(acetyl CoA)减少，来抑制葡萄糖生成的。他们证实乙酰辅酶A是在调控氨基酸和乳酸转化为葡萄糖中发挥至关重要作用的一个关键分子。他们还发现，由于脂肪组织中的炎症使得这一过程逆转，导致了高脂饮食的啮齿动物和胰岛素抵抗的肥胖青少年肝脏葡萄糖生成增加以及高血糖症。 1月13日，发表在《PNAS》杂志上的一项研究中，加州大学戴维斯分校Bruce Hammock和巴塞罗那大学Joan Clària带领的一项最新研究称，糖尿病的预防和逆转完全是有可能的，至少在遗传性肥胖小鼠中可以实现。这项研究涉及到Hammock实验室所发现的一种有效的酶抑制剂，这种抑制剂可大大降低炎症、炎性疼痛和神经病理性疼痛。 |
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